Su larguísima trayectoria como actor se remonta a finales de los años sesenta del siglo pasado y ostenta una enorme cantidad de trabajos, especialmente en el cine, sin embargo, ha sido su interpretación de Batman, en la saga que dirigió Tim Burton en 1989, la que lo hizo mundialmente conocido y lo erigió en el actor más apreciado que se puso el honroso y legendario traje del hombre murciélago para la gran pantalla.
Vale destacar que en eso también influyó la magnífica historia y puesta en escena que planteó el talentoso realizador Tim Burton, que le aportó a la clásica historia su toque personal.
Todo ello con la banda de sonido ejecutada por Prince como fondo musical.
¿No podía no ser un éxito no?
Al año siguiente, en 1990, protagonizó la thriller el Inquilino en el cual encarnó el rol de un maniático que le hace la vida imposible a sus nuevos vecinos, una joven pareja que buscaba una buena y pacífica vida en la ciudad de San Francisco…
A pesar de los esfuerzos y de los talentos implicados la película no logró la repercusión de su antecesora y por ello las continuaciones no lo tuvieron a Keaton en el rol estelar.
En 2017 se pasó a la vereda de enfrente de los villanos al ponerse en la piel de El Buitre uno de los enemigos acérrimos de otro superhéroe amadísimo por el público: El Hombre araña, para una nueva saga hollywoodense sobre el popular comic, y en 2019 repetirá papel en la secuela, también como el antagonista principal del héroe.
Su vida privada se ha destacado por el bajo perfil, estuvo casado con una colega, madre de su único hijo Sean.